三月
刘秀以大司马吴汉率荆州兵六万，马五千匹，于荆门与岑彭会合，沿长江西上入蜀；来歙、盖延率诸军自陇西南下攻河池入蜀。
南路军一路接连攻破蜀军防线，势不可挡，由三峡，长驱直入江关。沿途郡县望风降附，大军直迫江州。
六月
北路军来歙大败蜀将王元、环安，攻破下辨，河池，挺进蜀中。
公孙述见汉军攻势太猛，特别是北路军，再过不远就要攻到成都了，于是派出刺客成功刺杀了汉军北路军主将来歙。
刘秀听闻来歙被刺杀，伤心之下，又派出将军刘尚继续率军南下。
另一边，江州城固粮多，不易攻破，主将岑彭遂留兵围困，自率主力直指垫江，随后攻破平曲。
公孙述急令部将延岑、吕鲔、王元、公孙恢率军拒守广汉、资中，另派侯丹率二万人拒守黄石。
但是岑彭并没有凭借兵力强攻，而是留大将臧宫于平曲拒蜀兵主力延岑，然后自率军折回江州，溯江西上，袭破黄石，然后又日夜兼程二千余里，迂回岷江中游，占领武阳，进击广都。
广都距离成都只有数十里，骑马不到一日即可赶到。
公孙述又慌了，然后用旧办法，派出刺客刺杀了汉军主将岑彭，汉军遂退。
刘秀收到岑彭的死讯，大怒，急命大司马吴汉率兵三万赶到前线，接替岑彭指挥。
建武十二年
正月
吴汉率领汉军败蜀军于鱼腹津，进围武阳，歼灭蜀援军五千余人，随后西上再破广都，逼近成都。
吴汉求胜心切，率二万步骑进攻成都，兵败。吴汉随即改变战术，乘夜秘撤到锦江南岸与副将刘尚合兵，并力对敌，转败为胜。
此后，吴汉根据刘秀敌疲再攻的战术，与蜀军战于成都、广都之间，歼灭公孙述主力，兵临成都城下。